成人慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)在全球因其高患病率、高致残率、高医疗花费和低知晓率成为危害人类健康的重要公共卫生问题。其发病过程隐匿,患者通常在肾脏专科以外的科室就诊时发现,且发现时已是中晚期。CKD患者一旦进入终末期肾脏病(end-stage kidney disease, ESKD),需进行肾脏替代治疗以维持生命,不仅严重影响患者生活质量,且是致贫的重要原因之一。我国CKD患病率为10.8%,数据显示,2022年我国接受腹膜透析治疗的患者人数达14.05万人。
对于终末期肾脏病患者,国际指南《KDIGO2024年慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》和国内指南《终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗指南2022》推荐治疗方法均为:肾脏替代治疗(血液透析、腹膜透析、肾移植)以及药物治疗(促红细胞生成素,合并糖尿病的患者使用SGLT2抑制剂列净类药物)。
腹膜透析是治疗终末期肾脏病的重要方式之一,用于肾脏替代治疗。其利用腹膜作为半渗透膜的特性,通过重力作用将配制好的透析液定时经导管灌入患者的腹膜腔,通过腹腔透析液不断地更换,达到清除体内代谢产物、毒性物质及纠正水、电解质平衡紊乱的目的。
相比血液透析,腹膜透析具有以下优势:1.对心血管系统更友好。通过腹膜缓慢、持续地清除毒素和多余水分,避免了血透过程中因快速液体清除导致的血压波动、心律失常等血流动力学变化。2.保护残余肾功能。腹透对残余肾功能的保护作用优于血透,能更长时间维持患者的自然尿量,有助于调节血压、促进红细胞生成,降低心血管事件风险,改善长期预后。3.居家治疗与灵活性高。患者经培训后可在家中自行操作,适合需要保持正常社交或旅行计划的患者。4.无需血管通路与抗凝。腹透避免了血管穿刺疼痛及血管通路相关并发症,同时,治疗过程中无需使用抗凝剂,降低了出血风险。5.饮食限制相对宽松,减少因严格饮食控制带来的生活不便。临床上血管条件差、高龄或希望居家治疗的患者,常用腹膜透析治疗方式,可达到持续性不卧床透析的效果。
腹膜透析液是腹膜透析的重要组成部分,由水、渗透剂、缓冲剂和电解质组成,有时还需要加入其他成分。腹膜透析液根据葡萄糖浓度的不同可分为多种规格,常见的有1.5%、2.5%和4.25%等。一般来说,葡萄糖浓度越高,渗透压越大,排水效果越强。医生会根据患者的具体情况(如体内水分多少、残余肾功能等)选择合适浓度的透析液。
目前腹膜透析液根据技术发展、成分改进和临床应用的演进,可大致分为以下几种情况。
第一代是传统乳酸盐/葡萄糖腹膜透析液。以葡萄糖为渗透剂,乳酸盐为缓冲剂,pH值通常在4.5-6.5,采用单腔室包装。局限性:葡萄糖易被吸收,导致渗透梯度维持时间短;低pH值可能刺激腹膜,引发灌入痛;生产、储存和加热过程中易产生葡萄糖降解产物(GDPs),长期可能损伤腹膜功能。
第二代是碳酸氢盐/中性化葡萄糖腹膜透析液。以葡萄糖为渗透剂,碳酸氢盐为缓冲剂,采用多腔室包装技术,将葡萄糖与其他成分(如缓冲剂、电解质)分开包装,使用前混合,使最终pH值接近生理范围(6.3-7.5),同时减少GDPs生成。生物相容性更好,对腹膜刺激小,有助于保护残余肾功能,降低腹膜纤维化等并发症风险;更符合人体生理需求,能减少酸中毒的发生。
此外,一些特殊场景下还会应用新型渗透剂腹膜透析液。如艾考糊精腹膜透析液,以艾考糊精为胶体渗透剂,乳酸盐为缓冲剂。艾考糊精,分子量大,不易被吸收,能在长时间留腹期间持续发挥超滤作用,适用于高转运或超滤不足的患者;再如,氨基酸腹膜透析液,以氨基酸为渗透剂,乳酸盐为缓冲剂。氨基酸可减少葡萄糖暴露,适用于营养不良或糖尿病患者。此外,还有一些特殊配方的腹膜透析液,比如低钙腹膜透析液,适用于需要控制血钙水平的患者。
综上,碳酸氢盐腹膜透析液既保留了传统腹膜透析液居家治疗的便利性,又兼具生物相容性佳、对腹膜刺激小等优势,成为临床应用趋势。在腹膜透析液领域,公司已形成完整的产品线:传统乳酸盐缓冲体系-腹膜透析液(乳酸盐)、碳酸氢盐缓冲体系-低钙腹膜透析液(碳酸氢盐)已上市,碳酸氢盐缓冲体系-腹膜透析液(碳酸氢盐)即将获批,新一代艾考糊精腹膜透析液也已布局。齐都将进一步满足患者的临床需求,助力每一位肾友平稳度过透析期,守护好生命的“过滤器”。